美国和墨西哥的边境的荒漠地带，由于地理位置的优势和两国管理上存在的漏洞，而成为贩毒行动最为猖獗的地方。西恩·维特(范·迪索)从小在街头长大，做事特立独行，是一名出色的DEA(美国药品管理局)缉毒特工，经过长久的艰苦调查和跟踪，他带领着手下的同事终于成功捣毁了一个庞大的贩毒集团，并把集团的龙头老大、臭名昭著的大毒枭卢塞洛(基诺·席尔瓦)送进了监狱。
本以为这下终于可以安宁一时了，谁知一个绰号为“暗黑破坏神”的神秘人物(蒂莫西·奥利芬特)又迅速把本已经群龙无首的贩毒集团纠集起来，贩毒网络不但没有消失，反而愈发猖狂地发展蔓延了。“暗黑破坏神”更是视西恩为眼中钉，他并用卑鄙的手段，指使人杀害了西恩的爱妻斯黛西(杰奎琳·奥拉德丝)，眼看着在这个血腥残酷的世界里惟一能给予他心灵慰藉的爱人死在他怀里，西恩愤怒了，他发誓要不惜一切为妻子报仇。
同时，在监狱里的前毒品集团头目卢塞洛获悉了“暗黑破坏神”趁虚而入的事实也异常愤怒，答应与政府合作提供情报，于是西恩利用他对贩毒网络的熟悉，和缉毒组中自己的拍档、黑人特工海克斯(拉伦兹·泰特)组成了一个复仇联盟，共同对付心狠手辣的“暗黑破坏神”……